समाचार

क्लिनिकल सिरिन्ज रबर स्टपरबाट अक्सिडाइजिङ लीचेबलको पहिचान

एकल-प्रयोग पोलिमेरिक सामग्रीहरू विभिन्न बायोफार्मास्युटिकल प्रशोधन चरणहरूमा बढ्दो रूपमा प्रयोग गरिन्छ।यो मुख्यतया तिनीहरूको अनुप्रयोगहरूको विस्तृत दायरा र सम्बन्धित लचिलोपन र अनुकूलन क्षमता, साथै तिनीहरूको अपेक्षाकृत कम लागतमा र सफाई प्रमाणीकरण आवश्यक नभएको कारणलाई श्रेय दिन सकिन्छ। [1][2]

सामान्यतया, सामान्य प्रयोग अवस्थाहरूमा माइग्रेट गर्ने रासायनिक यौगिकहरूलाई "लिचेबल" भनिन्छ, जबकि अतिरंजित प्रयोगशाला अवस्थाहरूमा माइग्रेट हुने कम-पाउन्डहरूलाई प्रायः "निकासीयोग्य" भनिन्छ।leachables को घटना विशेष रूप देखि चिकित्सा उद्योग को सम्बन्ध मा अधिक चिन्ता को हुन सक्छ, चिकित्सीय प्रोटीन अक्सर संरचनात्मक परिमार्जन को प्रवण को प्रदूषकहरु को उपस्थिति को कारण सम्भावित, यदि ती प्रतिक्रियात्मक कार्यात्मक समूहहरू सहन।प्रशासन सामग्रीबाट लीचिंगलाई उच्च जोखिम मान्न सकिन्छ, यद्यपि सम्पर्क अवधि उत्पादन दीर्घकालीन भण्डारणको तुलनामा धेरै लामो नहुन सक्छ। [५]
नियामक आवश्यकताहरूको सन्दर्भमा, संघीय नियमावली शीर्षक 21 को अमेरिकी कोडले बताउँछ कि उत्पादन उपकरणहरू [6] साथै कन्टेनर बन्द[7] ले औषधिको सुरक्षा, गुणस्तर वा शुद्धतालाई परिवर्तन गर्दैन।फलस्वरूप र उत्पादनको गुणस्तर र बिरामीहरूको सुरक्षा सुनिश्चित गर्न, यी प्रदूषकहरूको घटना, जुन ठूलो मात्रामा DP सम्पर्क सामग्रीबाट उत्पन्न हुन सक्छ, उत्पादन, भण्डारण र अन्तिम प्रशासनको समयमा सबै प्रशोधन चरणहरूमा निगरानी र नियन्त्रण गर्न आवश्यक छ।
प्रशासनिक सामग्रीहरू सामान्यतया चिकित्सा उपकरणहरूको रूपमा वर्गीकृत गरिएको हुनाले, आपूर्तिकर्ताहरू र निर्माताहरूले प्राय: रासायनिक प्रवासीहरूको घटनालाई विशेष उत्पादनको उद्देश्यका आधारमा निर्धारण र मूल्याङ्कन गर्छन्, जस्तै, इन्फ्युजन झोलाहरूका लागि, केवल जलीय घोल समावेश गर्दछ, जस्तै, 0.9% (w। /v) NaCl, जाँच गरिएको छ।यद्यपि, यो पहिले देखाइएको थियो कि घुलनशील गुणहरू, जस्तै चिकित्सीय प्रोटीन वा गैर-आयनिक सर्फैक्टेन्टहरू, साधारण जलीय समाधानहरूको तुलनामा गैर-ध्रुवीय यौगिकहरूको माइग्रेसन प्रवृत्ति परिवर्तन र बढाउन सक्छ। [7][8] ]
यसैले यो वर्तमान परियोजनाको उद्देश्य सामान्य रूपमा प्रयोग हुने क्लिनिकल सिरिन्जबाट सम्भावित लीचिंग यौगिकहरू पहिचान गर्नु थियो।तसर्थ, हामीले DP सरोगेट समाधानको रूपमा जलीय 0.1% (w/v) PS20 प्रयोग गरेर सिमुलेटेड इन-प्रयोग लिचेबल अध्ययनहरू प्रदर्शन गर्यौं।प्राप्त leachables समाधान मानक निष्कर्षण योग्य र leachables विश्लेषणात्मक दृष्टिकोण द्वारा विश्लेषण गरिएको थियो।प्राथमिक leachable रिलीज स्रोत पहिचान गर्न सिरिन्ज घटक disassembled थिए।
चिकित्सकीय रूपमा प्रयोग गरिएको र CE-प्रमाणित डिस्पोजेबल प्रशासन सिरिन्जमा प्रयोगमा प्रयोग हुने leachables अध्ययनको क्रममा एक सम्भावित कार्सिनोजेनिक 41 रासायनिक यौगिक, अर्थात् 1,1,2,2-tetrachloroethane ICH M7-व्युत्पन्न विश्लेषणात्मक मूल्याङ्कन थ्रेसहोल्ड (AET) बाट माथिको सांद्रतामा पत्ता लगाइएको थियो। )।प्राथमिक TCE स्रोतको रूपमा निहित रबर स्टपरको पहिचान गर्नको लागि गहन अनुसन्धान सुरु गरिएको थियो।
वास्तवमा, हामीले स्पष्ट रूपमा देखाउन सक्छौं कि TCE रबर स्टपरबाट लिच योग्य थिएन।थप रूपमा, प्रयोगले खुलासा गर्‍यो कि अक्सिडाइजिंग गुणहरू सहितको अहिलेसम्मको अज्ञात यौगिक रबर स्टपरबाट लीचिंग थियो, जुन DCM को TCE लाई अक्सिडाइज गर्न सक्षम थियो। [11]
लीचिङ कम्पाउन्ड पहिचान गर्न, रबर स्टपर र यसको अर्कलाई विभिन्न विश्लेषणात्मक विधिहरूद्वारा चित्रण गरिएको थियो। विभिन्न जैविक पेरोक्साइडहरू, जसलाई प्लास्टिकको निर्माणको क्रममा पोलिमराइजेसन प्रारम्भकर्ताको रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ, सामग्रीहरू DCM लाई TCE लाई अक्सिडाइज गर्ने क्षमताहरूको लागि अनुसन्धान गरिएको थियो। अक्सिडाइजिङ लीच योग्य कम्पाउन्डको रूपमा अक्षुण्ण लुपेरोक्स⑧ 101 संरचनाको स्पष्ट पुष्टिको लागि, NMR विश्लेषण गरिएको थियो।एक मेथानोलिक रबर एक्स्ट्र्याक्ट र एक मेथानोलिक लुपेरोक्स 101 सन्दर्भ मानक सुख्खापनमा वाष्पीकरण गरियो।अवशेषहरू मिथेनोल-d4 मा पुनर्गठन गरियो र NMR द्वारा विश्लेषण गरियो।पोलिमराइजेशन प्रारम्भक Luperox⑧101 यस प्रकार डिस्पोजेबल सिरिंज रबर स्टपर का ऑक्सीकरण leachable पुष्टि भएको थियो। [12]
यहाँ प्रस्तुत गरिएको अध्ययनको साथ, लेखकहरूले क्लिनिक रूपमा प्रयोग गरिएका प्रशासनिक सामग्रीहरूबाट रासायनिक लीचिंग प्रवृत्तिको बारेमा जागरूकता बढाउने लक्ष्य राख्छन्, विशेष गरी "अदृश्य" तर अत्यधिक प्रतिक्रियाशील लीचिंग रसायनहरूको उपस्थितिको सम्बन्धमा।TCE को अनुगमन यसरी सबै प्रशोधन चरणहरूमा DP गुणस्तर अनुगमन गर्न र यसरी बिरामीहरूको सुरक्षामा योगदान गर्न बहुमुखी र सुविधाजनक दृष्टिकोण हुन सक्छ।[१३]

सन्दर्भहरू

[१] शुक्ला AA, Gottschalk U. बायोफार्मास्युटिकल निर्माणका लागि एकल-उपयोग डिस्पोजेबल टेक्नोलोजीहरू।ट्रेंड्स बायोटेक्नोल।२०१३;३१(३):१४७-१५४।

[२] लोपेज एजी।बायोफार्मास्युटिकल उद्योगमा एकल-उपयोग: हालको प्रविधि-नोलोजी प्रभाव, चुनौती र सीमाहरूको समीक्षा।खाद्य बायोप्रोड प्रक्रिया।२०१५; ९३:९८-११४।

[३] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. द प्रोडक्ट क्वालिटी रिसर्च इन्स्टिच्युट (PQRI) लेचेबल र एक्स्ट्र्याक्टेबल कार्य समूहको पहलकदमी र नेत्रको औषधि उत्पादन (PODP) को लागि।PDA] फार्म विज्ञान प्रविधि।२०१३;६७(५):४३०-४४७।

[४] वाङ डब्ल्यू, इग्नाटियस एए, ठक्कर एसवी।प्रोटीन स्थिरतामा अवशिष्ट अशुद्धता र प्रदूषकहरूको प्रभाव।J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330।

[५] पौडेल के, हौक ए, माइर टिभी, मेन्जेल आर। लिचेबलको मात्रात्मक विशेषता बायोफार्मास्युटिकल डाउनस्ट्रीम प्रशोधनमा डूबिन्छ।Eur J Pharmaceut Sci।२०२०; १४३: १ ०५०६९।

[6] संयुक्त राज्य अमेरिका खाद्य र औषधि प्रशासन FDA।21 CFR Sec.211.65, उपकरण निर्माण।अप्रिल 1, 2019 को रूपमा संशोधित।

[७] संयुक्त राज्य अमेरिकाको खाद्य र औषधि प्रशासन एफडीए।21 CFR Sec.211.94, औषधि उत्पादन कन्टेनर र बन्द।अप्रिल १, २०२० को रूपमा संशोधित।

[८] जेन्के डीआर, ब्रेनन जे, डोटी एम, पोस एम। प्लास्टिक सामग्री र फार्मास्युटिकल सूत्रहरू बीचको अन्तरक्रियाको नक्कल गर्न बाइनरी इथानोल/वाटर मोडेल समाधानहरूको प्रयोग।[एप्पल पोल्भमर विज्ञान।2003:89(4):1049- 1057।

[९] बायोफोरम अपरेशन ग्रुप बीपीओजी।बायोफार्मास्युटिकल निर्माणमा प्रयोग हुने पोलिमेरिक एकल-प्रयोग कम्पोनेन्टहरूको एक्स्ट्र्याक्टेबल परीक्षणको लागि उत्तम अभ्यास गाइड।बायोफोरम अपरेशन ग्रुप लिमिटेड (अनलाइन प्रकाशन);२०२०।

[१०] खान टीए, महलर एचसी, किशोर आरएस।चिकित्सीय प्रोटीन फॉर्म्युलेसनहरूमा सर्फेक्टन्टहरूको मुख्य अन्तरक्रियाहरू: एक समीक्षा।FurJ फार्म Riopharm।2015;97(Pt A):60- -67।

[११] संयुक्त राज्य स्वास्थ्य र मानव सेवा विभाग, खाद्य र औषधि प्रशासन FDA, औषधि मूल्याङ्कन र अनुसन्धान CDER केन्द्र, जीवविज्ञान मूल्याङ्कन र अनुसन्धान CBER को लागि केन्द्र।उद्योगको लागि निर्देशन - इम्युनोजेनिसिटी मूल्याङ्कन

[१२] बी जेएस, रान्डोल्फ टीडब्ल्यू, सिकर्मी जेएफ, बिशप एसएम, दिमित्रोवा एमएन।बायोफार्मास्युटिकल्स को स्थिरता मा सतहहरु र leachables को प्रभाव।जे फार्मास्यूट विज्ञान।2011; 100 (10): 4158- -4170।

[१३] किशोर RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC।polysorbates 20 र 80 को गिरावट र बायोथेराप्यूटिक्स को स्थिरता मा यसको सम्भावित प्रभाव।फार्म Res.2011;28(5):1194-1210।